一、概念 
       克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）又称为皮质纹状体脊髓变性病或亚急性海绵状脑病（subacute spongiform virus encephalopathy）或传染性病毒痴呆病（transmissible dementia）或早老性痴呆病 （presenile dementia），由Creutzfeldt 和Jakob 两位神经病理学家分别于1920 年和1921 年首先报道，故得名为CJD 。此病是人类最常见的海绵状脑病，属于致死性的神经退行性疾病，呈世界性分布，但系统的检测只在一小部分国家中进行，因此，全球大多数地区其发病率还不清楚。在欧洲一项大型研究表明，CJD的发病率为1~2人/百万/年，高发年龄多在50～75 岁之间，平均发病年龄为65 岁。该病常为散发性，约占85 %，其传播途径不明；其次为家族性或医源性传播，家族性患者约占15 %，已证明在遗传性患者家族中均有编码PrP 基因的突变（已发现病人的PrP 基因在200位的Gly 突变成Lys）；医源性传播主要与外科手术特别是神经外科手术时器械消毒灭菌不彻底，角膜或硬脑膜等移植，或注射从人尸体脑垂体提取制备的生长激素与促性腺激素等因素有关。

二、致病因子 
       病原体被认为是一种独特的不含有核酸的Prion蛋白，以目前还未被认识的机制进行复制，即蛋白本身就储存了生命活动必须的遗传信息。术语“蛋白感染素（prion）”可能是比较合适的名词，而被广泛的接受。人类具有4种蛋白感染素疾病（prion disease，国内曾译为朊病毒或锯蛋白，但这种蛋白质粒子缺乏核酸，称为病毒并不妥当，故现在称为朊毒体），分别为：克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）、Gerstmann-Staussler-Scheinker 综合征(GSS)、库鲁病、致死性家族性失眠症；动物有5种此类疾病，分别为：绵羊和山羊的瘙痒病、传染性水貂脑病、北美长耳鹿和驼鹿的慢性消耗性疾病、感染家猫的猫科动物海绵样脑病、牛海绵样脑病（BSE，也称疯牛病）。在20世纪九十年代后期，一种新型的克雅氏病，变异克雅氏病（nvCJD）出现了，并认为与牛海绵样脑病有关。

三、流行病学
       克雅氏病潜伏期1.5～10 年，甚至长达40 年以上。典型临床表现为进行性发展的痴呆，肌痉挛，小脑共济失调，运动性失语，并迅速发展为半瘫、癫痫，甚至昏迷。患者最终于一年内死于感染或中枢神经系统衰竭。海绵状脑病的病理学特征是该病重要诊断依据之一。
       自英国1986年确认第一例疯牛病以来，仅英国在1987－1999年间证实的疯牛病就达到17万头以上，而迄今为止有包括亚洲国家日本在内的24国家已经发现了疯牛病。目前众多证据显示该病是由于牛吃了被TSE感染因子污染的肉骨粉饲料（MBM）引起的。而感染的牛脑、脊髓和视网膜具有高度的感染性。实验感染动物的远端回肠、背根神经节和骨髓也具有一定的感染性。尽管BSE的爆发是由于污染TSE因子的饲料所引起，但并不能完全排除潜在的其他的感染途径，如母牛到小牛的垂直传播，粪便传播等。1996年在英国和法国出现的独特的累及年轻人的新型变异型vCJD病人。vCJD无论在发病年龄、临床表现及病程等方面都明显不同于传统的CJD。而且流行病学和实验室研究方面都高度提示vCJD的出现和BSE高度相关。值得一提的是vCJD的出现提示了动物源性的TSE因子极有可能突破种属屏障传播给人类，并且大量的资料也显示了疯牛病因子可以通过消化道进入人体，在人体局部消化道的淋巴组织中增殖，并最终定位于中枢神经系统。截至2005年初，全球vCJD病人已经超过180人，主要分部在英国和欧洲，在亚洲的日本、沙特和中国香港地区也出现vCJD病人。最近的资料证明，vCJD可通过输血造成人群之间的传播并导致发病死亡，已经对人类的公共卫生形成了威胁。

四、诊断原则及诊断标准
       1、诊断处理总原则
       （1）根据进行性痴呆、肌阵挛、锥体/锥体外系功能异常视觉障碍等临床症状和体征，脑电图、脑脊液、神经病理学以及病原学等结果，予以诊断。
       （2）CJD病人中枢神经系统组织、眼球组织具有高度感染性，其他组织如扁桃体、脾脏、淋巴结等也具有感染性。在接触上述组织时应注意防护。
       （3）尚无任何资料显示CJD可通过接触传染。
       2、诊断标准
       （1）散发型CJD
       ① 确诊诊断
       具有典型/标准的神经病理学改变，和/或免疫细胞化学和/或Western印迹法确定为蛋白酶耐受性PrP，和/或存在瘙痒病相关纤维。
       ② 临床诊断
       具有进行性痴呆，在病程中出现典型的脑电图改变，和/或脑脊液14-3-3蛋白阳性，以及至少具有以下4种临床表现中的两种，
       a．肌阵挛
       b．视觉或小脑障碍
       c．锥体/锥体外系功能异常
       d．无动性缄默
       以及临床病程短于2年。
       ③ 疑似诊断
       具有进行性痴呆，以及至少具有以下4种临床表现中的两种，
       a．肌阵挛
       b．视觉或小脑障碍
       c．锥体/锥体外系功能异常
       d．无动性缄默
       以及临床病程短于2年。
       ④ 所有诊断应排除其他痴呆相关疾病。
      （2）医源型CJD
      在散发型CJD诊断的基础上具有， 
       ① 接受由人脑提取的垂体激素治疗的病人出现进行性小脑综合征；或
       ② 确定的暴露危险，例如曾接受过硬脑膜移植、角膜移植等手术。
      （3）家族遗传型CJD
       ① 家族遗传型CJD包括家族型CJD、吉斯特曼-施特劳斯综合征（Gerstmann-Straussler -Scheinker syndrome, GSS）、家族型致死性失眠症（Fatal familial isomnia, FFI）。
       ② 确诊诊断或临床诊断CJD病人，具有本病特异的PrP基因突变，和/或一级亲属中具有确诊诊断或临床诊断的CJD病例。
      （4）变异型CJD（variant CJD, vCJD）
       ① 病史
       a．进行性神经精神障碍
       b．病程≥6个月
       c．常规检查不提示其它疾病
       d．无医源性接触史
       ② 临床表现 
       a．早期精神症状（抑郁、焦虑、情感淡漠、退缩、妄想）
       b．持续性疼痛感（疼痛和/或感觉异常）
       c．共济失调      
       d．肌阵挛、舞蹈症、肌张力紊乱
       e．痴呆
       ③ 临床检测
       a．脑电图无典型的散发型CJD波型（约每秒出现一次的三相周期性复合波），或未进行脑电图检测
       b．MRI质子密度相出现双侧丘脑后结节部高信号
       ④ 扁桃体活检 阳性
       （扁桃体活检不应作为常规检查，在脑电图出现典型的散发型CJD样波型后不应进行。对临床表现与vCJD相似，而MRI未出现双侧丘脑后结节高信号病例的诊断有意义。）
       ⑤ 诊断
       a．确诊诊断：具有①a和 vCJD神经病理学诊断（大脑和小脑广泛的空泡样变及“花瓣样”的PrP斑块沉积）
       b．临床诊断：具有①和②中的任意4项，和③或①和④
       c．疑似诊断：具有①和②中的任意4项，和③a

五、防治原则
       目前由于常规的消毒方法对致病因子（朊毒体）无效，感染后血清学无法检出，在潜伏期时组织已具有传染性，所以BSE（疯牛病） 和vCJD（变异型克雅氏病）的防治已受到国际社会的极大关注。最近， 联合国粮农组织和WHO 发表声明指出，必须停止使用含有动物来源蛋白，特别是从英国等西欧进口的饲料喂养动物。自2001 年起，欧洲国家和组织都采取了积极主动的疯牛病监测措施，我国农业部等有关部门已多次下文，提出了对预防疯牛病的相关禁令和监测措施。英国是vCJD 多发的国家，对全部死于该病患者的血液及血制品实行了严格的统一管理；因白细胞是该病原因子的载体，所以有些国家从英国进口的血液及血制品都要去除白细胞以预防。美国对凡是20 世纪80～90 年代期间去过英国或在英国居住超过6 个月的人严禁献血。对prion 病，既无疫苗进行有效免疫预防，也无有效药物治疗。目前主要针对该病的可能传播途径采取措施进行预防。
       （1）医源性CJD的预防：
       一方面要防止经献血或捐献器官而传播，另一方面要防止在外科手术特别是神经外科和眼科等手术时因污染的手术器械和用具消毒灭菌不彻底而引起医源性感染。对患者的血液等体液及手术器械等污染物必须彻底灭菌，对含病原因子的动物尸体、组织块或注射器等用品必须彻底销毁。手术器械须用1 mol/ L NaOH 处理1 h，清洗后再行高压灭菌(134 ℃)1 h；对带有PrPsc 的提取液、血液等要用10 % 漂白粉溶液或5 % 次氯酸钠处理2 h 以上，使其失去传染性。严禁医源性CJD患者捐献组织器官；医护人员及实验室研究人员应严格遵守安全操作规程，加强防范意识，注意自我保护。
       （2）BSE 及vCJD 的预防：
       禁止用牛羊等反刍动物的内脏骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物，以防止病原因子进入食物链。对从有BSE 发生的国家进口的活牛(包括胚胎) 及其制品，必须严地进行特殊检疫及全面追踪调查，以加强监测工作防止输入性感染。 

（广东省疾控中心 李剑森供稿 2007年8月1日）